LEUCEMIAS

HISTORIA Y ETIMOLOGIA DE LA LEUCEMIA.

El primer paciente que se describió con esta patología fue en 1.827 por el MD francés  Alfred A Louis Marie Velpeau (1795-1867), quien en la autopsia evidenció esplenomegalia y “sangre de color de la levadura” o sea con “sangre blanca” que el describió como “sangre con pus”.

Luego en 1.845 el MD alemán Rudolf Virchow (1.821 -1.902) describió otro caso donde encontró nuevamente esplenomegalia y sangre de color “blancuzca” (en alemán “weisses”   o color blanquecino)  y por esta razón propuso el término “leukamie” para esta entidad clínica; palabra que deriva etimológicamente del latín “leukemia” o “leukaemia”, la cual a su vez proviene de dos raíces griegas “leuko” que quiere decir “blanco” y “haima” que quiere decir “sangre” o sea que literalmente quiere decir “sangre blanca”, palabra que luego se tradujo al español como leucemia.

En 1.852 el MD escocés John H. Bennet (1.812 – 1.875) realizó la descripción de otro paciente con esplenomegalia y “sangre blanquecina”, pero pudo evidenciar que el color se debía a un aumento exagerado en el número de leucocitos y entonces propuso el nombre para esta enfermedad como “leucocythemia” formada por las raíces griegas “leuko” que quiere decir “blanco”, “kito” que quiere decir “célula” y “haima” que quiere decir “sangre”  o sea que quiere decir literalmente “sangre con células blancas o leucocitos”, pero este nombre a pesar de ser más apropiado no se difundió suficientemente y se acogió el nombre propuesto por Virchow en 1.945.

DEFINICION DE LEUCEMIA:

Las leucemias son un grupo de neoplasias hematológicas malignas debidas a una proliferación clonal, autónoma y anormal (cuantitativamente y cualitativamente) que puede ser en las células progenitoras GM o en las células progenitora L, de la médula ósea, a la cual la invaden en forma difusa llevando a un cambio en la celularidad hacia  células inmaduras, las cuales después pasan a la circulación general sin lograr una maduración adecuada y luego invaden a otros tejidos linfáticos como el bazo, ganglios linfáticos e incluso la misma MO, o pueden invadir órganos extralinfáticos como el hígado, SNC, hueso, articulaciones, piel, encías,  gónadas, etcétera.

Por tanto cuando la proliferación anormal de las células hematopoyéticas se sucede en otro lugar diferente a la médula ósea no se considera leucemia, como por ejemplo a nivel de los ganglios linfáticos, el bazo o el timo en el caso de los linfomas o de los ganglios linfáticos en el caso del mieloma múltiple, donde los linfocitos que dan origen al linfoma o al MM se originan en estos órganos linfáticos diferentes a la MO y  de acá luego migran a la circulación general, para ir a invadir otros tejidos linfoides (incluida la MO) o extralinfáticos.

Cuando la leucemia se origina en células progenitoras de la serie mieloide se denominan leucemias mieloides o mielógenas y cuando se origina en células progenitoras de la serie linfoide se denominan leucemias linfoides. A su vez las unas como las otras dependiendo de la presentación clínica y de la velocidad del agravamiento de los síntomas, se subdividen en aguas o crónica. Finalmente tanto las leucemias mieloides y linfoides agudas y crónicas se subdividen en muchos tipos de acuerdo las características inmunológicas, genéticas,  morfológicas y el estado de maduración que alcanzan las células afectadas.

EPIDEMIOLOGIA DE LAS LEUCEMIAS:

.- Es la causa más común de neoplasias malignas en niños y adolescentes (seguidos de los tumores del SNC y los linfomas no Hodgkin), pero la mayoría de las leucemias se presentan en los adultos, siendo 10 veces más frecuente en adultos que niños, (obviamente porque en los niños se presentan muy pocos casos de cánceres; lo que pasa es que cuando es un cáncer en un niño lo más frecuente es una leucemia).

.- Es la segunda neoplasia hematológica más común luego de los linfomas.

ETIOPATOGENIA Y CAUSAS DE LAS LEUCEMIAS:

Son muy variadas las posibles causas y asociaciones, sin estar muy claras, entre las que tenemos:

.- Cromosomopatías estructurales:

• Deleciones:
• Translocación, entre las más importantes está la de los cromosomas 9:22 o cromosoma Filadelfia que es encuentra en el 90% de las leucemias mieloides crónicas o mielocíticas, y en algunas leucemias mieloides agudas.
• Translocación del cromosoma 8:21.
• Inversión del cromosoma 16

.- Cromosomopatías numéricas:

• Trisomía del cromosoma 8 (Leucemias mieloides agudas o mieloblásticas).
• Monosomías: como en la pérdida del cromosoma 5 o 7.
• Aneuploidia.
• Poliploidia.
• Hiperploidia.

.- Evolución clonal de enfermedades hematológicas:

• Sd mielodisplásicos,
• Neoplasias mieloproliferativas,
• Sd mielodisplásicos /mieloproliferativos,
• Anemia aplásica.

.- Asociado a trastornos genéticos:

• Sd de Down.
• Anemia de Fanconi (defecto en la reparación del ADN que causa pancitopenias por insuficiencia de la MO, asociado a malformaciones congénitas y predisposición a tumores sólidos y hematológicos)
• Ataxia telangiectasia (defecto en la reparación del ADN).
• Neurofibromatosis.

.- Infecciones por virus.

.- Radicaciones ionizantes (Rx, TC, explosiones nucleares)

.- Exposición a químicos mielotóxicos:

• Benceno.

.- Fármacos mielotóxicos:

• Cloranfenicol,
• Citostáticos,
• Fenilbutazona (AINE de tipo COXib que también interfiere con la quimiotaxis leucocitaria).
• Qt en tratamiento de linfoma de Hodgkin.
• Qt con inhibidores de la topoisomerasa (antraciclinas), alquilantes (ciclofosfamida, melfalán, busulfán, clorambucilo).

FACTORES DE RIESGO PARA DESARROLLAR LEUCEMIAS

1).- Edades extremas: los niños por inmadurez y gran actividad de la MO, dándose por tanto más riesgo de desarrollar una mutación. En adultos mayores porque ha presentado más exposición a agentes mielotóxicos y por mayor riesgo de mutaciones.

2).- Sexo masculino, no se sabe la causa.

3).-  Factores genéticos: antecedentes de leucemias, trastornos genéticos (Sd Down, etc.)

4).- Exposición a:

• Radiaciones ionizantes.
• Rt.
• Qt con agentes alquilantes como ciclofosfamida, clorambucilo.
• Medicamentos: cloranfenicol.
• Sustancias mielotóxicas: benceno, diesel, gasolina, fungicidas,  herbicidas, insecticidas, tiente para cabello, etc.
• Tabaco.
• Infecciones por virus (herpes virus).

CLASIFICACIÓN DE LAS LEUCEMIAS:

Las leucemias las podemos clasificar de varias formas: 1) Dependiendo de la línea celular afectada, 2). Dependiendo de la forma de aparición de los síntomas y la velocidad del agravamiento de los mismos y 3). Dependiendo de la etiología.

Dependiendo de la línea de celular afectada: las leucemias se dividen en leucemia mieloide (llamadas también leucemia mielógena) cuando afecta a las células progenitoras GM (células progenitoras de granulocitos y monocitos) y leucemia linfoide cuando afecta a la célula progenitora L (célula progenitora de los linfocitos T, B y NK).

De acuerdo a la forma de aparición de los síntomas y la velocidad del agravamiento de los mismos: se dividen en agudas y crónicas.  En las formas agudas la mayoría de las células leucémicas están en forma inmaduras (blastos) de tal suerte que las leucemias de la serie mieloide se llamarán leucemias mieloides agudas o también llamadas leucemia mieloblásticas. Por otra parte las leucemias agudas de las serie linfoide se llaman leucemias linfoides agudas o también leucemias linfoblásticas.

En las formas crónicas las células leucémicas presentan un estado mayor de diferenciación y se denominan leucemias mieloides crónicas o también leucemias mielocíticas a las que se derivan de la serie linfoide; mientras que las que derivan de la serie linfoide se le les llama leucemias linfoides crónicas o leucemias linfocíticas.

Desde le punto de vista etiológico las leucemias se dividen en:

.- Leucemias de novo: 90% de las LMA.

.- Leucemias secundarias: son secundarias a factores desencadenantes como por ejemplo a radiaciones o a evolución clonal de otras enfermedades hematológicas (ejemplo Sd mielodisplásicos, etcétera).

LEUCEMIAS AGUDAS:

Se caracterizan por:

• Inicio abrupto.
• Predominan las formas inmaduras (blastos) porque se ha producido un bloqueo en algún punto de la diferenciación.
• Son el 35% de las leucemias de la infancia.
• De las leucemias agudas, la Leucemia linfoblástica aguda es la más común (el 85% casos).

LEUCEMIAS CRONICAS:

Se caracterizan por:

• Las células malignas corresponden a células de la línea mieloide o de la línea linfoide que se encuentran completamente diferenciadas.
• Su curso es lento e indolente.
• Las que se deben a la proliferación de la línea mieloide se denominan leucemias mieloides crónicas (LMC) o leucemias mielocíticas.
• Las que se deben a la proliferación de la línea linfoide se denominan leucemias linfoides crónicas (LLC) o leucemias linfocíticas.
• Las leucemias crónicas son más frecuentes en los adultos que en los niños.
• La LLC su edad de aparición promedio en los adultos es a los 72 años. Es muy rara en niños.
• La LMC es menos frecuente que la LLC.