Monopoyesis.
Los monocitos – macrófagos:
Como ya se describió la célula progenitora Granulocito-Monocito (GM) da origen al linaje de los granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) y probablemente a los Mastocitos, pero esta misma célula progenitora GM también da origen, como su nombre lo dice, a los monocitos – macrófagos. Por tanto una vez que la célula progenitora GM recibe la señalización para iniciar su diferenciación en monocito – macrófago, se trasforma en monoblasto, promonocito y finalmente monocito maduro. El tiempo de diferenciación entre la Stem Cell y los monocitos maduros es de 3 días aproximadamente tiempo durante el cual van disminuyendo de tamaño y plegando su núcleo en forma de herradura (arriñonado) característica; luego pasan a la circulación general donde duran de 12 a 24 horas y finalmente migran a los tejidos donde se transforman en macrófagos, proceso durante el cual aumentan el número de lisosomas. Estos macrófagos tisulares reciben diferentes nombres de acuerdo al tejido donde se encuentren (células de Kupffer, Histiocitos, macrófagos alveolares, macrófagos sinoviales, macrófagos esplénicos, células de Langerhans, etcétera).
La monopoyesis es estimulada por el factor estimulante de colonias de granulocitos-monocitos (GM-CSF), factor estimulante de colonias de monocitos (M-CSF), la monocitopoyetina y la Interleuquina 3 (IL-3).
Las macrófagos o sea los monocitos una vez han migrado a tejidos diferentes del sanguíneo, tienen como función:
a).- Componentes celulares de la inmunidad natural, llevando a cabo la fagocitosis de agentes infecciosos (bacterias, virus etcétera) los cuales destruyen con las enzimas lisosomiales.
b).- Componente celular de la inmunidad adquirida mediante su actividad de célula presentadora de antígenos, lo cual logra a través de las proteínas del sistema HLA tipo II que expresa en su membrana, las cuales “captan” al agente invasor que ha sido fagocitado y lo “presenta” a los Linfocitos T CD4+ (LTCD4+) o ayudadores para que estos activen los linfocitos B o células plasmáticas a la producción de anticuerpos (Inmunoglobulinas) contra el antígeno expresado por el macrófago en su superficie a través de las proteínas HLA tipo II. Por otra parte recordemos que las proteínas del HLA tipo I están en todas las células nucleadas, entonces el macrófago también las posee y por esta razón cuando un macrófago es invadido por un agente infeccioso (lo cual es diferente a que el macrófago realizó la fagocitosis de un agente infeccioso que se encontraba fuera del macrófago), el agente infeccioso es “captado” por estas proteínas HLA tipo I, que se encontraban en la membrana celular del macrófago, y una vez capturado es llevado a la membrana celular para presentarlo al linfocito T CD8+ o citotóxico, el cual libera citoquinas que destruyen el macrófago.
c.)- Fagocitosis de limpieza, porque esta célula también fagocita y destruye detritos celulares.
Entre los principales macrófagos tenemos:
- Células de Kupffer en el hígado, los cuales son macrófagos localizados perisinusal,
- Macrófagos tímicos, llamados macrófagos de cuerpo teñible.
- Macrófagos alveolares en el pulmón,
- Macrófagos sinoviales,
- Macrófagos esplénicos,
- Macrófagos de cavidades serosas, en pleura y peritoneo,
- Células dendríticas, que incluye a las células de Langerhans en la epidermis de la piel,
- Osteoclastos, en el hueso,
- Histiocitos del tejido conectivo.
Las células dendríticas, son como todos los macrófagos células presentadoras de antígenos (CPA), que deben su nombre a que su citoplasma posee ramificaciones a forma de dendritas de las neuronas, que se localizan en tejidos que están en contacto con el medio exterior como en la epidermis de la piel (donde reciben el nombre de células de Langerhans en honor a su descubridor, porque fue el tejido donde las evidenció el científico), en la mucosa del tracto respiratorio superior e inferior y tracto gastrointestinal desde la boca hasta el intestino. Cuando una célula dendrítica se encuentra en contacto con un antígeno (agente infeccioso casi siempre), lo fagocita y luego viaja a los ganglios linfáticos para presentarle el epítopo a través del HLA tipo II a los linfocitos B para que este sintetice el anticuerpo correspondiente.
Los Histiocitos. Son células de las denominadas células fijas del tejido conectivo o sea son macrófagos fijos localizados en este tejido, los cuales son células de gran tamaño. Se hace la claridad de que son “fijos” porque cuando hay procesos infecciosos también migran monocitos que están en el torrente sanguíneo y cuando ingresan al tejido conectivo se convierten en macrófagos pero entonces son llamados macrófagos libres. Estos histiocitos poseen enzimas proteasas neutras (que degradan proteínas) y GAGasas (que degradan glucosaminoglicanos), las cuales liberan por exocitosis con el fin de facilitar la migración del macrófago (histiocito en este caso) a través del tejido conectivo.
Todos estos macrófagos junto con los macrófagos libres (presentes en médula ósea, timo, bazo y ganglios linfáticos), hacen parte del sistema fagocítico mononuclear (SFM), del que también hacen parte otros macrófagos que no derivan de los monocitos como lo son las células de la microglía del SNC las cuales son macrófagos que derivan del mesodermo localizándose a lo largo de los capilares del SNC y los macrófagos derivados de los fibroblastos localizados en la vaina subepitelial de la lámina propia de intestino y endometrio uterino.
Todos estos macrófagos también tienen mieloperoxidasa en los lisosomas