FÁRMACOS VASODILATADORES ARTERIALES:
1).- Aumento de la síntesis de GMPc (PKG): Hidralazina.
Mecanismo de acción de la hidralazina:
El representante de este grupo es la hidralazina, la cual tiene como mecanismo de acción la activación de la guanilatociclasa (no es claro la porque activa esta enzima), llevando a la síntesis del segundo mensajero GMPc y éste a la fosforilación y activación de la Proteína Kinasa G (PKG) la cual es la que en última instancia causa el efecto vasodilatador, dado por 5 mecanismos: 1).- Disminución de la disponibilidad del calcio citosólico de origen extracelular: por bloqueo de los canales de calcio tipo L del sarcolema del miocito (actuando como un calcioantagonista); 2).- Disminución de la disponibilidad del calcio citosólico de origen del RS, por bloqueo de los receptores del Inositol 1,4,5 trifosfato (IP3) que actúan como canales de calcio en la membrana del retículo sarcoplasmático, 3).- Inhibición de la activación por fosforilación de la kinasa de la cadena ligera de miosina (CLMK) lo cual impide la interacción de la cadena ligera de miosina (CLM) con la actina, 4).- La activación por fosforilación de la fosfatasa de la cadena ligera de miosina (CLMP) lo cual lleva a que se escinda el fosfato de la CLM perdiendo su actividad ATPasa y 5).- Inhibición de la Rho-cinasa, la cual no podrá inhibir la CLMP y por tanto permitiéndose que esta lleve a cabo su actividad biológica. VER GRAFICO 225 CUADERNO NEGRO:
Debido a este mecanismo de acción la hidralazina tiene una gran actividad vasodilatadora y por tanto activa en forma refleja los baroreceptores llevando al aumento del tono simpático con liberación de noradrenalina. Esta respuesta refleja simpática causa un aumento de la actividad cardiaca (frecuencia, contractibilidad y conducción). Además esta activación del tono simpático lleva a la activación del sistema renina – angiotensina – aldosterona por activación de los receptores β1 adrenérgicos.
Indicaciones de la hidralazina:
- Indicado solo en EMERGENCIA HIPERTENSIVA.
- HTA resistente a otros vasodilatadores y deben darse junto con B-bloqueadores adrenérgicos β1 cardioselectivos como el Metoprolol, Atenolol, Acebutolol, Esmolol, Bisoprolol y Betaxolol (para contrarrestar la respuesta neurohumoral refleja simpática por la vasodilación) y con diuréticos (para contrarrestar la retención hidrosalina inducida por la activación del Sistema Renina Angiotensina Aldosterona –SRAA-).
- Preeclampsia y eclampsia.
Farmacocinética de la hidralazina:
Se puede administrar por vía oral con inicio de acción 1 a 2 horas después y venosa con inicio de actividad muy rápido de 20 a 30 minutos; con vida media de 2 horas con efectos hasta por 8 horas.
Efectos secundarios de la hidralazina:
Por vasodilatación intensa: Náuseas, vómito, enrojecimiento cutáneo, congestión nasal, palpitaciones, taquicardia.
A altas dosis da un síndrome tipo lupus con mialgias, artralgias, fiebre y esplenomegalia.
Contraindicaciones de la hidralazina:
Cardiopatía isquémica (IAM): por el aumento del consumo de oxígeno a consecuencia del aumento del tono simpático reflejo.
2).- Agonistas de canales de K+: Minoxidil, Diazóxido y Nicorandilo.
Mecanismo de acción de los agonistas de canales de K+:
Al activar estos canales regulados por ATP inducen la salida del potasio intracelular del miocito vascular, lo cual lleva a una hiperpolarización del potencial de membrana disminuyendo la posibilidad de generarse un potencial de acción llevando a una vasodilatación arteriolar. Entre este tipo de medicamentos tenemos el minoxidil, el diazóxido y el nicorandilo.
Al igual que la hidralazina y los medicamentos calcioantagonistas de tipo dihidropiridinas, estos vasodilatadores producen una intensa vasodilatación que lleva a una respuesta neurohumoral refleja (mediada por los baroreceptores) que lleva a aumento del tono simpático y liberación del Sistema Renina - Angiotensina – Aldosterona (SRAA); lo cual lleva a aumento de la actividad cardiaca (aumento de la frecuencia –taquicardia refleja-, de la contractibilidad y de la conductibilidad cardiaca) con aumento de la demanda de oxígeno a causa de la liberación de noradrenalina y a un aumento de la volemia a causa de la activación del SRAA.
Indicaciones de los agonistas de canales de K:
Son las mismas indicaciones de la hidralazina o sea:
- Indicado solo en EMERGENCIAS HIPERTENSIVAS e insulinomas.
- HTA resistente a otros vasodilatadores y deben darse junto con B-bloqueadores adrenérgicos β1 cardioselectivos como el Metoprolol, Atenolol, Acebutolol, Esmolol, Bisoprolol y Betaxolol (para contrarrestar la respuesta neurohumoral refleja simpática por la vasodilación) y con diuréticos (para contrarrestar la retención hidrosalina inducida por la activación del Sistema Renina Angiotensina Aldosterona –SRAA-) a pesar que el diazóxido es una tiazida, pero sin actividad diurética.
Farmacocinética de los agonistas de canales de K+:
El minoxidil puede se encuentra en presentaciones orales y soluciones tópicas.
El diazóxido es de uso IV, con inicio de la actividad vasodilatadora a los 2 minutos y vida media desde 5 hasta 20 horas.
Efectos secundarios de los agonistas de canales de K:
Se deben a la vasodilatación, el aumento del tono simpático y activación del SRAA.
La vasodilatación produce enrojecimiento cutáneo, náuseas y vómito.
La activación del SRAA genera aumento de peso (por la retención hidrosalina).
Hiperglicemia por inhibición de la liberación de insulina.
Contraindicaciones de los agonistas de canales de K+:
- Cardiopatía isquémica: por aumento del consumo de oxígeno a consecuencia del aumento del tono simpático reflejo (igual que la hidralazina).
- Diabéticos: por la hiperglicemia.
- Añosos y ACV por la gran vasodilatación.